Marineros como Alonso Sánchez de Huelva (protonauta o predescubridor de América), Martín Alonso Pinzón y Vicente Yañez Pinzón, nacidos en Palos de la Frontera en el Siglo XV (navegantes y codescubridores de América y del Brasil) o Juan Rodríguez Mafra, también de Palos, (marinero en la expedición de Juan Sebastián Elcano), los hermanos Niño de Moguer, también destacados marinos de la primera expedición colombina y la saga de la Familia Garrocho.

Antonio Jacobo del Barco, clérigo y científico del Siglo XVIII, describió el Terremoto de Lisboa.

En el periodo de Al-Ándalus destacaron a su vez Abu Abdullah al-Bakri (geógrafo e historiador del siglo XI) o Ibn Hazm (filósofo y poeta)

Cristóbal Acosta, médico y naturalista portugués.

El noble Pedro Romero de Terreros.

Ya en época contemporánea es esencial para la ciudad la persona de Guillermo Sundheim (1840-1903), empresario alemán que posibilitó la llegada de la Rio Tinto Company Limited, el desarrollo de la ciudad y la creación del Recreativo de Huelva.

Pintores

Daniel Vázquez Díaz de Nerva (1882-1969). Pintor de renombre internacional, encontró en el cubismo su medio ideal de expresión. Pueden verse algunas de sus obras en el museo "Vázquez Díaz" de Nerva y entre sus obras destacan los retratos de artistas e intelectuales españoles del siglo XX, así como los frescos que pintó en el Monasterio de La Rábida en 1930.

José Caballero, (1915-1991).

Pedro Gómez y Gómez, (1888-1961), formidable paisajista de Huelva sobresaliendo los que realizó sobre el Conquero y máximo exponente de la Escuela de Huelva,[101] formada además de forma destacada por Antonio Brunt, Mateo Orduña Castellano, Pablo Martínez Coto, Manuel Moreno Díaz, Juan Manuel Seisdedos Romero, Francisco Doménech, Esperanza Abot, José María Labrador, Sebastián García Vázquez, José María Franco, Pilar Barroso y Juan Carlos Castro Crespo y la subescuela de Ayamonte entre los que destacan Lola Martín, Antonio Gómez Feu, Rafael Aguilera y Florencio Aguilera Correa y el pintor de Lepe Isidoro Fernández Palma "Overli" (1943-2004). La mayoría de estos pintores se formaron o bebieron de las fuentes de la Academia o Taller de San Cristóbal de Pedro Gómez y León Ortega.

También dirigió una Academia de Pintura en Huelva y dejó una gran huella el extremeño Eugenio Hermoso.

Escultores

Antonio León Ortega de Ayamonte (1907-1991), escultor que realizó la totalidad de su obra en los dos talleres que tuvo en Huelva, donde dejó un gran número de obras en monumentos y la mayoría de las imágenes de la Semana Santa onubense o ayamontina así como innumerables imágenes repartidas por toda la provincia de Huelva y del resto de España.

La escultora estadounidense Gertrude Vanderbilt Whitney que diseñó en la capital el Monumento a la Fe Descubridora y que fue nombrada "Hija adoptiva" de la ciudad.

Literatos

Juan Ramón Jiménez de Moguer  (1881-1958). Poeta. La obra más conocida de Juan Ramón, que en 1956 obtuvo el Premio Nobel de Literatura, es Platero y yo, cuyos poemas en prosa se desarrollan en Moguer. El poemario Leyenda (1896–1956), recoge la obra poética íntegra del autor tal como éste quiso que se publicara.

Los poetas Odón Betanzos (poeta e hispanista nacido en Rociana del Condado), Francisco Garfias (nacido en Moguer y Premio Nacional de Literatura), Rogelio Buendía (perteneciente a la Generación del 27), José Nogales (nacido en Valverde del Camino) o Antonio López Muñoz.